中文名稱(chēng)：阿戈美拉汀 　　
中文別名： N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺 　　
英文名稱(chēng)：Agomelatine： 　　
CAS RN：138112-76-2 
分 子 式：C15H17NO2 　　
分 子 量：243.3 　　
產(chǎn)品用途：褪黑激素類(lèi)藥 　　
阿戈美拉汀——精神疾病類(lèi)又一個(gè)“重磅炸彈”級(jí)的藥物。 　　
褪黑素類(lèi)似物阿戈美拉汀（agomelatine）,既是首個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑，也是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑。動(dòng)物試驗(yàn)與臨床研究表明該藥有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，同時(shí)其不良反應(yīng)少，對(duì)性功能無(wú)不良影響，也未見(jiàn)撤藥反應(yīng)。 　　
首個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑agomelatine(Valdoxan)為褪黑素類(lèi)似物，它同時(shí)也是5一羥色胺2C(5-HTac)受體拮抗劑。褪黑素與其受體MT1和MT2的親和力Ki分別為8.85x10-11及2.63x10-11，阿戈美拉汀與其相似，對(duì)克隆的人褪黑素受體MT1和MT2也有高度的親和力(Ki分別為6.15X10-11及2.68X10-11)。臨床研究表明，阿戈美拉汀對(duì)抑郁癥患者有較好的療效，且不良反應(yīng)非常少。 　　
阿戈美拉汀由Servier公司開(kāi)發(fā)研制，目前已上市銷(xiāo)售。 　　
作用機(jī)制  阿戈美拉汀抗抑郁的確切機(jī)制目前尚未明確。單純的5-HT2C受體阻斷劑并無(wú)抗抑郁作用。阿戈美拉汀能阻斷5-HT2C受體，然而動(dòng)物試驗(yàn)顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激與褪黑素分泌有關(guān)，但人體服用褪黑素并未見(jiàn)明顯的抗抑郁作用。 　　
另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的機(jī)制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)。以免疫染色的方法測(cè)定成年大鼠腦部神經(jīng)細(xì)胞的增生、再生及死亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀長(zhǎng)期(3周)給藥可增加海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，而這一部位與情緒反映有關(guān)。但在急性或亞急性給藥時(shí)(4小時(shí)或9周)未見(jiàn)類(lèi)似情況。繼續(xù)延長(zhǎng)給藥后，整個(gè)齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞。
抑郁癥患者經(jīng)常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動(dòng)睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁藥物如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCA)、選擇性5一HT再攝取抑制劑(SSRI)等對(duì)REM有調(diào)節(jié)作用，但對(duì)非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5一HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林mianserine)、米氮平等有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其，阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)增進(jìn)睡眠。 　　
動(dòng)物試驗(yàn) 　　
大量動(dòng)物試驗(yàn)證明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦慮及調(diào)整睡眠周期循環(huán)節(jié)律的作用。