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公司新聞
肉桂酸:合成最新一代血管緊張素轉換酶抑制劑
2012-02-24IP屬地 火星91
肉桂酸:合成最新一代血管緊張素轉換酶抑制劑
 
    血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)是通過抑制血管緊張素II(AngII)的生成從而使動靜脈舒張,外周阻力下降,使動脈平均壓、舒張壓及收縮壓降低。它適用于各期高血壓,是常用的抗高血壓藥物之一,也是目前最好的降壓藥物之一。
自上世紀70年代問世以來,血管緊張素轉換酶抑制劑藥物已經發展到了第二代。卡托普利是第一代,第二代是不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑,如依那普利、苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等。
最近,有人研究發現,利用肉桂酸為原料能合成最新一代的普利系列血管緊張素轉換酶抑制劑藥物的中間體2-氧代-4-苯基丁酸(OPBA)。
    該合成的流程是:肉桂酸,加氫得到苯丙酸,乙酯化后獲得苯丙酸乙酯,再以苯丙酸乙酯與草酸二乙酯經縮合反應生成中間體3-芐基-2-氧代丁二酸二乙酯,然后經稀硫酸水解制得OPBA。用正交實驗法對合成 OPBA的關鍵步驟苯丙酸乙酯與草酸二乙酯的縮合-水解反應進行了綜合優化,得到適宜合成條件為n(苯丙酸乙酯):n(草酸二乙酯)=1:3;反應溫度為60V;縮合時間為1.5小時;水解時間為15小時,OPBA產率為65%。
用肉桂酸合成最新一代的血管緊張素轉換酶抑制劑藥物,其特點是具有保護心臟、腎臟等重要器官的作用;具有保鉀作用,所以和排鉀利尿劑同時應用不需增加含鉀藥物或合用保鉀利尿劑;能在血壓下降時,保持或增加重要器官心、腦、腎的血流灌注。
  
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