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首頁 > 公司新聞 > 新的非肽類內皮素拮抗劑:咖啡酸、阿魏酸
公司新聞
新的非肽類內皮素拮抗劑:咖啡酸、阿魏酸
2012-03-19IP屬地 火星88

內皮素21(endothelin21 , ET21)不僅存在于血管內皮,也廣泛存在于各種組織和細胞中,是調節心血管功能的重要因子,對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用。ET21是由 21 個氨基酸組成的體內活性多肽 ,除強大而持久的血管收縮作用外 ,對嚙齒類動物和哺乳類動物有多種生物效應 ,如調節水和電解質平衡、激素分泌 ,組織細胞增生和血管通透性等 。ET21 參與多種疾病如高血壓、冠心病、腦卒中、心律失常的病理生理過程 。對內皮素拮抗劑的研究與開發 ,為治療內皮素相關性疾病特別是防治缺血性心臟病提供了新的途徑。
中國人民解放軍空軍總醫院王峰等專家研究中發現,咖啡酸和阿魏酸對內皮素21有很顯著的拮抗作用。專家分別就咖啡酸和阿魏酸對ET21 致小鼠急性死亡的拮抗作用、ET21縮血管效應的拮抗作用、ET21縮血管效應的拮抗作用進行了深入實驗,結果驚喜發現:
ET21 12 nmol·kg ,iv可引起各組小鼠全部死亡 ,但小鼠給予 CFA ,FLA 可依劑量地延長 ET21 引起的小鼠急性死亡時間。同樣劑量下 ,FLA 的拮抗 ET21 致小鼠急性死亡作用較強。
ET21 引起最大動脈收縮后給予CFA ,FLA ,二者均能拮抗 ET21 的縮血管效應 ,且表現明顯的劑量依賴性。CFA 和 FLA 最大效應分別為70195 %±6130 %和 92110 %±0181 %。
ET21 可刺激 RAVSMC 增殖 ,實驗結果表明 ,CFA , FLA 可顯著性地拮抗 ET 1 引起的RAVSMC增殖 ,且該作用表現為濃度依賴性。
ET21 可與 3T3 成纖維細胞上的內皮素受體特異性結合 ,當培養液中含有咖啡酸或阿魏酸時 , ET21 的結合反應被咖啡酸或阿魏酸競爭性拮抗。
研究在整體動物、離體器官、細胞和亞細胞等水平上評價了咖啡酸和阿魏酸對 ET21 生物效應的影響 ,證實這兩種桂皮酸類化合物對 ET21 有明顯的拮抗作用。
專家稱,如何利用咖啡酸和阿魏酸對 ET21拮抗作用而研發新的心腦血管病治療類藥物,尚在進行深入研究之中。


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