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公司新聞
肉桂酸:合成最新一代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
2012-03-19IP屬地 火星79
 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是通過抑制血管緊張素II(AngII)的生成從而使動(dòng)靜脈舒張,外周阻力下降,使動(dòng)脈平均壓、舒張壓及收縮壓降低。它適用于各期高血壓,是常用的抗高血壓藥物之一,也是目前最好的降壓藥物之一。
自上世紀(jì)70年代問世以來(lái),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物已經(jīng)發(fā)展到了第二代。卡托普利是第一代,第二代是不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,如依那普利、苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等。
最近,有人研究發(fā)現(xiàn),利用肉桂酸為原料能合成最新一代的普利系列血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物的中間體2-氧代-4-苯基丁酸(OPBA)。
    該合成的流程是:肉桂酸,加氫得到苯丙酸,乙酯化后獲得苯丙酸乙酯,再以苯丙酸乙酯與草酸二乙酯經(jīng)縮合反應(yīng)生成中間體3-芐基-2-氧代丁二酸二乙酯,然后經(jīng)稀硫酸水解制得OPBA。用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)合成 OPBA的關(guān)鍵步驟苯丙酸乙酯與草酸二乙酯的縮合-水解反應(yīng)進(jìn)行了綜合優(yōu)化,得到適宜合成條件為n(苯丙酸乙酯):n(草酸二乙酯)=1:3;反應(yīng)溫度為60V;縮合時(shí)間為1.5小時(shí);水解時(shí)間為15小時(shí),OPBA產(chǎn)率為65%。
用肉桂酸合成最新一代的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物,其特點(diǎn)是具有保護(hù)心臟、腎臟等重要器官的作用;具有保鉀作用,所以和排鉀利尿劑同時(shí)應(yīng)用不需增加含鉀藥物或合用保鉀利尿劑;能在血壓下降時(shí),保持或增加重要器官心、腦、腎的血流灌注。
  

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